近日,针对脑胶质瘤患者有两个靶药伯瑞替尼(MET抑制剂)和Tovorafenib(RAF抑制剂)分别在国内外获批上市,这对胶质瘤患者和家属无疑是一个好消息!
伯瑞替尼
2024年4月23日,中国国家药监局(NMPA)正式批准伯瑞替尼:用于治疗经放疗和替莫唑胺(TMZ)治疗后复发或不可耐受的,具有PTPRZ1-MET(ZM)融合基因的异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤(GBM)成人患者。
获批依据研究数据:鞍石生物之前发布,II/II期临床研究结果显示(NCT06105619),针对胶质母细胞瘤患者,伯瑞替尼相比化疗,死亡风险可以降低48%。
Tovorafenib
2024年4月23日,美国药监局(FDA)加速批准Tovorafenib:用于携带BRAF融合/重排或BRAF V600突变的6个月及以上复发或难治性儿童低级别胶质瘤(LGG)患者。
获批依据研究数据:FIREFLY-1 (NCT04775485)多单臂试验,纳入76例具有BRAF变异的复发或难治性儿童低级别胶质瘤(LGG)患者接受Tovorafenib后线治疗,在探索性分析中,BRAF融合/重排患者 (n=64)的客观缓解率(ORR)为52%,BRAF V600E突变患者 (n=12)的ORR为50%,总体ORR为51%,中位DoR(缓解持续时间)为13.8个月。
胶质瘤的靶向治疗与基因检测
目前,脑胶质瘤治疗仍以手术切除为主,结合放疗、化疗等综合治疗方法,比如胶质母细胞瘤术后放疗联合替莫唑胺同步并辅助替莫唑胺化疗,已成为成人新诊断胶质母细胞瘤的标准治疗方案。
此外,伴随胶质瘤靶向药的获批上市,靶向治疗也为患者多提供了一种选择,但是否适用于靶向治疗,基因检测的指导此时必不可少,目前国内外已获批和指南推荐的靶药与对应需检测基因如下。
胶质瘤的分型、预后评估与基因检测
对于脑胶质瘤患者,基因检测的目的除了指导靶向治疗外,另一非常重要的意义就是辅助分子分型和评估预后情况。
1. 基因检测辅助胶质瘤的分子诊断/分型
2. 基因检测结果评估胶质瘤患者预后情况
根据卫健委发布的脑胶质瘤诊疗指南(2022版):
1)提示预后良好的基因变异有:IDH1/2突变、1p/19联合缺失、ATRX、TERT启动子突变、MGMT甲基化、YAP1融合、NF1突变;
2)提示预后较差的基因变异有:H3 突变、CDKN2A/B纯和缺失、7p+/10q-、MET融合、ZFTA融合、MYCN扩增。